这些是健康衰老背后的基因

关于疾病的大多数研究都集中在生病的人身上，因为患有疾病的人很可能会显示出导致其状况的任何遗传或其他生物学变化。

但是研究人员开始发现这种疾病。采取这种策略的另一面很有吸引力-研究人员（尽管可能很少），他们的任何变化都会导致疾病，但不致生病。他们能否提供线索，说明尽管受到了不良的生物治疗，他们如何能够克服自身的生物学状况并保持健康？

这就是斯克里普斯转化科学研究所所长埃里克·托波尔博士的问题，和他的同事想调查健康的衰老。虽然某些疾病（例如心脏病，癌症，痴呆症和糖尿病）随着年龄的增长而变得更加普遍，但有些人仍然对自身的作用保持明显的免疫力，并且能够在80年代，90年代甚至100年代保持精明的头脑和强壮的身体。白杨和他的团队招募了一群他们称为“井井”的人：80岁以上的老人，没有慢性病，也没有服用任何治疗慢性病的药物。在这项研究的1,354人中，有511个的全部基因组均已测序，并且在八年的时间里，研究人员对其DNA进行了深入分析，并将其结果与患有与衰老相关的典型慢性疾病的类似年龄人群的研究结果进行了比较。

令他们惊讶的是，Topol的小组在《细胞》杂志上报告说，不是与长寿相关的基因才使Wellderly与众不同。实际上，已经被确定为长寿贡献者的基因与区分寿命长但也相对没有疾病的Wellderly的基因之间几乎没有相关性。 Topol说：“健康的衰老似乎确实是一个独立的群体，与可能负担沉重的慢性疾病负担但仍可以通过现代医学维持生命的人造长寿人相比，它没有任何慢性病。” “我们认为会有很多重叠，但没有重叠。”

使Wellderly与众不同的是与它们的认知功能相关的一组基因。他们不太可能具有ApoE基因的有害形式，而ApoE基因与阿尔茨海默氏病的较高风险相关。但是，他们还发现，这一组的稀有基因突变率更高，该基因会分泌大脑中被淀粉样蛋白吸引的蛋白质。淀粉样蛋白是在阿尔茨海默氏症患者的大脑中异常积累的蛋白质，因此，该基因的这一版本现在成为某些类型保护因子的诱人靶标，这些保护因子可能会在引起阿尔茨海默氏症之前破坏破坏性淀粉样蛋白。模仿这种不寻常基因形式的药物可能是避免老年痴呆症的一种方法。

但这只是人们可能会衰老并保持健康的一种方式。 Topol说，为了健康的衰老，有必要既具有降低慢性疾病风险的基因（例如避免有害的ApoE形式），又具有赋予某种类型的保护作用以抵抗慢性伤害的基因。疾病（例如新发现的罕见的大脑基因变体）。他说：“可能有数百种保护性变体。”

本研究强调的是，识别它们的唯一方法是研究年龄长，没有疾病的人，因为其中一些遗传因素他们的健康状态可能很少见。对这些人进行全基因组测序也很重要，以充分了解其DNA可能具有的有用线索。 Topol表示：“这就像在发现人类如何保持健康的秘密一样。” “从大自然中学习事物，而不是为潜在的健康衰老药物挖掘分子库，似乎具有很高的建设性。”