这种疗法可以逆转阿尔茨海默氏症的小鼠脑斑块形成

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2018年2月14日,星期三(健康日新闻)-研究人员报告称,被抢夺一种关键酶的小鼠认为被认为是有助于阿尔茨海默氏病的脑膜融化。

高级研究员Riqiang Yan说,由于缺乏β-分泌酶(BACE1)(一种对斑块形成至关重要的酶)而溶解的淀粉样斑块,其功能实际上得到了改善。他是克利夫兰诊所勒纳研究所(Cleveland Clinic Lerner Research Institute)的神经科学副主席。

研究人员曾预计,阻断BACE1会减缓或阻止淀粉样蛋白斑的形成,但惊讶地发现它也会引起现有的斑块。阎说,消失了。

“当我们稍后看着老鼠时,分别是6个月大和10个月大,所有这些先前存在的斑块都消失了。”严说,这些β-分泌酶的顺序缺失实际上可以逆转现有的斑块。

这些结果对于开发BACE1抑制剂药物作为治疗阿尔茨海默氏病的公司来说是个好消息。他指出,有5种此类药物正在临床试验中进行测试。

这些试验的结果参差不齐,但Yan表示,这些药物可能在疾病过程中起步太晚,无法帮助阿尔茨海默氏症患者。

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“我们的发现应向制药公司保证,如果您及早治疗患者,它不仅可以阻止这些斑块的生长,而且可能甚至有助于清除现有斑块。”淀粉样蛋白斑块被认为与阿尔茨海默氏病有关,因为粘性团块可能会干扰大脑突触之间的通讯。严说:“在老年痴呆症的大脑中,许多淀粉样蛋白斑块积聚并会导致神经元丢失和损害。”

使用能阻断BACE1的药物进行治疗可能很棘手,因为该酶控制着许多其他重要过程,该研究的作者在背景资料中说。例如,完全缺乏BACE1的小鼠大脑早期发育会遭受严重缺陷。年长的。这些小鼠以正常,健康的方式发育。

然后,研究人员将这些小鼠饲养到另一只经过改造的小鼠中,这些小鼠在75天大时就开始产生淀粉样斑块和阿尔茨海默氏病。

后代在75天大时也开始形成淀粉样斑块,即使它们的BACE1水平仅为正常小鼠的一半。

但是随着小鼠继续衰老并丧失BACE1活性,已经形成的斑块在他们的大脑中开始消失。研究人员发现,到10个月大时,小鼠的大脑中根本没有淀粉样斑块。

随着淀粉样斑块的消失,小鼠的思维能力似乎也得到了改善。

他说:“我们确实看到了学习行为的改善。”当斑块溶解后,“那些斑块实际上会逆转并显着改善了行为障碍。”

实验室研究进一步证实了BACE1可能在阿尔茨海默氏病中起重要作用,尤其是如果该酶被抑制的话。阿尔茨海默氏症协会全球科学计划负责人詹姆士·亨德里克斯(James Hendrix)说,在适当的时候。淀粉样蛋白斑块,对于形成的斑块,您将拥有一个健康的大脑,大脑具有可以清除这些斑块的机制,”亨德里克斯说。 “如果您的大脑已经恶化,以致于您去除这些斑块的能力消失了,那么BACE1的用途可能非常有限。”

不过,在实验室小鼠中观察到的这种改善是否会转化为更高的水平还有待观察

“我们已经能够在小鼠中治愈很多次阿尔茨海默氏病,但在人类中却没有,”亨德里克斯指出。

之所以有希望,是因为BACE1在小鼠和男性中执行的功能大致相同,纽约州芒特基斯科市Northwell Health的North Westchester医院骨科和脊柱研究所所长Ezriel Kornel博士说。

'该酶肯定是活跃的。不只是在老鼠身上。这很有意义,它也可能适用于人类。 “因为我们知道酶的作用并且相同,所以它可能对人类有相似的作用。”

这项新研究于2月14日发表在《实验医学杂志》上。 / i>。

更多信息

美国国立卫生研究院对阿尔茨海默氏病有更多了解。




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