阿尔茨海默氏症蛋白质可能在人与人之间传递的第一个证据

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在周三发表在《自然》杂志上的一项突破性实验中,伦敦的研究人员首次报告了证据,表明患者可能是通过药物治疗获得了阿尔茨海默氏症的蛋白质淀粉样蛋白。

John Collinge,伦敦大学学院的神经病学家和他的同事研究了八名死于Creutzfeldt-Jakob病(CJD)的人的大脑,这种疾病是由一种像病毒一样的蛋白质引起的。这些被错误折叠的蛋白质(称为病毒)不会像其他蛋白质一样呈惰性,而是可以生长,分裂并播种新的生长,就像它们正在繁殖一样。克雅氏病可能是由于基因突变,接触受污染的食物(如所谓的疯牛病),甚至在极少数情况下,是由于医疗程序(如手术或其他侵入性治疗)中的意外接触引起的。

Collinge及其小组研究的8个尸检案例中,这些病毒来自后者。

有证据表明,1985年以前,儿童生长激素治疗过的儿童是用尸体收集的激素制成的,可能接触过病毒,因此罹患CJD的风险更高。由于病毒的潜伏期很长,即使在停止使用人体尸体激素的实践后的30至40年,接受这些治疗的患者仍会出现CJD症状。作为尸检分析的一部分,科林格还寻找其他异常的大脑模式,并对他的发现感到惊讶。

“我们发现,令我们惊讶的是,八名患者中有四名患有淀粉样蛋白,即阿尔茨海默氏病蛋白,具有非常重要的,非常严重的沉积作用。”这些患者的脑部血管受损,这是阿尔茨海默氏症的典型症状。他说,只有一名患者没有淀粉样蛋白的征兆。

结果值得注意,但并不意味着阿尔茨海默氏病具有传染性。他们也没有暗示所有患有阿尔茨海默氏病的患者都将发展为CJD,反之亦然。
事实上,鉴于研究的大脑数量少且结果具有初步性质,很难确切说明病毒与阿尔茨海默氏病之间的联系是什么。可能是疾病。结果的确表明需要重新考虑阿尔茨海默氏病及其发展方式。阿尔茨海默氏症可能不仅是由于基因和环境暴露引起的,而且在极少数情况下,还可能是由于暴露于淀粉样蛋白“种子”而引起的,这种淀粉“种子”可能会从一种来源传播到另一种来源。

众所周知,例如,从患有阿尔茨海默氏病的老鼠那里获取脑组织并将其注射到健康的老鼠中会导致后者发展成神经退行性疾病。众所周知,通过某些感染材料(包括某些手术器械)可以传播克雅氏病。 Collinge说,淀粉样蛋白的前体a-β淀粉样蛋白也“强烈地粘附在金属表面上”。德国研究人员此前曾证明,植入金属丝包裹有a-beta种子的小鼠的大脑中会形成淀粉样斑块。

在研究的八名患者中,Collinge说他们很可能获得了从已故老年人中收集的激素中提取的β-淀粉样蛋白种子,这些人为此捐赠了器官。他说:“除了被CJD污染外,人们还被当作儿童的生长激素制剂,可能也被a-beta种子污染了。”有趣的是,大多数人都显示出淀粉样蛋白大脑中的沉淀物也没有阿尔茨海默氏症的另一个标志性特征,即tau蛋白的纤维缠结。也没有人被诊断出患有阿尔茨海默氏病。但是他们都死于相对年轻的年龄,介于36至51岁之间。因此,他们可能已经死于阿尔茨海默氏症的晚期。

“我在争论的是,我们需要考虑的是,除了随年龄增长的零星阿尔茨海默氏症以及遗传或家族性的阿尔茨海默氏症由基因引起的,也可能是阿尔茨海默氏症的一种获得性形式。这就是我在这里假设的。我们当然还没有证明这一点,但是重要的是,那些有兴趣探索阿尔茨海默氏病问题的人应该开发我们已应用于病毒疾病的工具。”

他说,对于确切了解a-beta蛋白种子是什么-它们的外观,在体内形成的位置以及如何在血液等中被检测到。 Collinge承认,需要做更多的研究来充分了解淀粉样蛋白种子在促进阿尔茨海默氏病中的重要作用,但是最新结果强调“在认识神经退行性疾病可能与种子积累有关的范式转变中,这种变化正在不断增长。 ”

目前,该发现仅适用于那些在1985年以前接受注射生长激素注射治疗的人,之后该治疗方法转向了完全合成来源。 但这引起了对大量新研究的需求,这些新研究可能有助于我们更好地了解阿尔茨海默氏病和其他退化性脑疾病,以及它们可能发展出的一些更出乎意料的方式。




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