一种有前途的阿尔茨海默氏症药物毕竟无效

第三次尝试并不是礼来公司的阿尔茨海默氏症药物solanezumab的魅力。自2006年开发以来，该药物进行了第三次测试，该化合物再次失败，对患有轻度疾病的患者没有显示出明显的益处。

“索兰珠单抗EXPEDITION3试验的结果是礼来公司董事长，总裁兼首席执行官约翰·莱克利特（John Lechleiter）表示：“这不是我们的期望，我们对数以百万计的人正在等待针对阿兹海默氏病的潜在疾病缓解疗法感到失望。”该公司将不会继续寻求该药物用于治疗轻度阿尔茨海默氏症的批准。

Solanezumab是旨在治疗脑部疾病而不是根本原因的新疗法中的第一批之一。只是缓解症状。如果成功的话，那将是第一个所谓的疾病缓解疗法或减慢阿尔茨海默氏病进展的疗法。该化合物粘附在蛋白质淀粉样蛋白的自由浮动形式上，后者会积聚到大脑中的破坏性斑块中。礼来公司的科学家希望，他们的药剂（一种淀粉样蛋白抗体）能够吸收足够量的循环淀粉样蛋白，以使周围没有足够的碎片聚集成有毒的斑块。礼来公司阿尔茨海默氏病小组医学总监埃里克·西默斯（Eric Siemers）博士在描述该化合物时告诉《时代》杂志，“通过在某种程度上提高solanezumab对淀粉样蛋白的清除率，我们使大脑更年轻。”

在该研究中，将2100例轻度痴呆和PET扫描证实的大脑淀粉样蛋白证据随机分配给solanezumab或安慰剂。 18个月后，他们在认知能力下降的指标上没有显着差异。

“这显然让我们所有人都感到失望，”布里格姆神经病学中心联合主任Dennis Selkoe博士说。和妇女医院。 Selkoe并未参与这项研究，但已有患者参加。

该公司在夏季改变了研究终点时遭到了抨击。最初，礼来公司将通过两种方法来确定solanezumab的成功：它如何影响诸如记忆和推理之类的思维技能，以及它是否改变了人的独立运作能力和进行日常活动（例如穿衣，洗澡和喂养）的能力。但是，就在10月份收集最后一名患者的最终数据之前，礼来公司改变了结果，以便药物的成功将完全取决于认知的改变，而功能性的则是成功的次要指标。评论家指出，职能变更往往更具挑战性，而且公司已做出变更，以最大程度地获得积极成果的机会。

该公司坚持认为，这一转变仅反映出人们对阿尔茨海默氏症的影响方式有了更好的理解。大脑;认知功能下降先于功能障碍发生，因此检测后者要比进行18个月的试验花费更长的时间和更昂贵的研究。

EXPEDITION3是礼来的第三次证明索拉珠单抗值得批准的机会。在前两项研究中，患有轻度或中度阿尔茨海默氏症的人都参加了研究，结果同样是阴性的。随着对疾病知识的了解不断提高，研究人员了解到，淀粉样蛋白在记忆和认知问题的最初症状开始出现之前已经积累了数年甚至数十年。作为回应，礼来公司启动了EXPEDITION3，将参与者限制在患有轻度疾病的人群中。该公司还利用更好的成像技术来记录大脑中淀粉样蛋白的存在。在前两项研究中，约有20％至30％的志愿者实际上没有淀粉样蛋白。 （当时，医生仅根据他们的症状和认知测试的表现来诊断他们。）

即使在轻度的阿尔茨海默氏症患者中，该试验也未显示出获益，这一事实并不一定意味着抗淀粉样蛋白疗法的终结。这可能只是意味着该疾病的药物治疗还没有开始得足够早而有所作为。其他抗淀粉样化合物，例如由Biogen开发的抗淀粉样化合物，最近在减少淀粉样斑块以及提高认知能力方面显示出令人鼓舞的结果。该药物阿杜那单抗被设计为优先结合淀粉样蛋白的早期团块，因为它们形成斑块，因此对于已经显示记忆力减退和其他认知问题迹象的轻度或中度患者可能更有用。 “我认为我们不会放弃通过降低淀粉样蛋白来减慢阿尔茨海默氏症的尝试，”塞尔科说。 “我们一直都知道solanezumab是一种弱抗体，这就是为什么它也没有很多副作用的原因。在疗效和安全性之间取得平衡，虽然solanezumab的作用不那么强大，但其想法是，食品和药物管理局在批准首个可改变疾病的阿尔茨海默氏病治疗方法时，需要先使用一种可以安全使用的药物，

就礼来公司而言，效力还不够。但是治疗该疾病的其他方法，包括靶向破坏神经细胞的另一种蛋白质tau也可能很重要。最终，最有效的治疗方法可能不是一种药物，而是两种药物的组合，每种药物都可以治疗疾病过程的不同部分。它可能是索拉珠单抗的末端，但不是淀粉样蛋白抗体的末端。还没有一种药物可以治疗阿尔茨海默氏症，但是希望有一种甚至更多种药物来治疗。