一种新的癌症免疫疗法导致缓解

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在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上发表的一项新的小型研究中,率先进行基于免疫的癌症治疗的研究人员报告说,在原本无法治愈的非霍奇金淋巴瘤,血液癌患者中取得了令人鼓舞的结果。

弗雷德·哈钦森癌症研究中心的卡梅伦·乌特尔(Cameron Turtle)博士向一组32人提供了不同的化疗方案,然后引入了专门设计用于靶向和破坏癌细胞的免疫细胞。所有患者都至少接受了一种传统治疗,包括一些进行了干细胞移植的患者,但没有人对这些方法有良好的反应。但是,免疫疗法之后,一个治疗组中的7个人完全缓解了,而另外4个人看到他们的疾病进展更加缓慢。

这种称为CAR-T细胞疗法的疗法针对的是血液癌症,在这里医生可以消除癌细胞,并用健康的血液和免疫细胞代替它们。该战略取决于两个重要步骤。首先,医生需要尽可能多地去除患者患癌的血细胞-他们通过化学疗法进行治疗-以为新的健康血液和免疫细胞群腾出空间。如果剩余的癌细胞过多,那么它们可能会与新细胞竞争,而仅仅破坏它们。为了确保不会发生这种情况,Turtle和他的团队测试了两种药物的化疗方案,并将其与单一药物化疗方案进行了比较。那些获得了合并的人表现出最好的结果,达到了64%的完全缓解率;相比之下,只有一名接受单一化疗药物的人可以完全缓解(8%的缓解率)。

接下来,研究人员需要重新引入适量的正确免疫细胞,这些免疫细胞可以对抗癌症。它们被称为T细胞,它们包含特定的受体,这些受体可以使其中一些识别并与癌细胞结合,而另一些则可以破坏它们。为了增强治疗的效力,科学家诱使这些细胞在实验室中生长,并对它们进行基因工程改造以表达肿瘤特异性受体。然后,他们的想法是将这些细胞重新引入患者体内,并为他们提供不含癌症的健康新血细胞。

结果与同一位研究人员在患有其他类型血细胞的患者中发现的结果相似,或B细胞癌,但特别令人鼓舞,因为以前的免疫治疗策略在应用于非霍奇金淋巴瘤时还没有那么强大。该试验为以下观点提供了额外的支持:可以通过对基因改造的T细胞的帮助,对免疫细胞进行适当的训练以识别和消灭癌症。研究结果表明,医生确实可以像对待细菌和病毒等病原体一样,使人体对抗癌症变得更容易。

结果还提供了关于如何优化自身的急需信息。不同类型癌症的策略。例如,这些发现表明,对于较难治疗的非霍奇金淋巴瘤,在重新引入免疫细胞之前,联合化疗以消除尽可能多的现有癌症,可能是帮助更多患有这种疾病的患者的关键。减慢其疾病的进展甚至达到缓解的目的。

虽然有效,但该疗法也有不利的一面。由于T细胞是破坏因子,因此它们在处理癌细胞时会引发诸如发烧和发炎等不良反应。在该试验的32位患者中,有20位出现了炎症和低血压的迹象,其中4位患者的症状十分严重,以至于他们需要在重症监护病房和接受类固醇治疗的时间。有两个人由于治疗而产生了毒性作用,导致了震颤或语言问题,但这些是可逆的。接受最高剂量T细胞治疗的两个人死亡;一种是出血,另一种是由于肠道肿块引起的出血。

科学家们充满希望。然而,更多的研究将帮助他们找出正确的化疗方案和正确的T细胞剂量,以取得最佳结果,同时将不良反应降到最低。弗雷德·哈钦森(Fred Hutchinson)的合著者之一斯坦利·里德尔(Stanley Riddell)博士说:“我们对这些回应感到非常鼓舞。” “这些患者都失败了常规疗法;我们正在治疗没有太多选择的患者。显然,这仍处于早期阶段,我们需要更长的随访时间,并且需要更多地了解何时在患者的疾病过程中使用这种疗法的最佳时机,但我们当然认为这是令人鼓舞的。”




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