神经纤维瘤病

概述

神经纤维瘤病是一种遗传性疾病，可导致肿瘤在神经组织上形成。这些肿瘤可以在您的神经系统的任​​何地方发展，包括大脑，脊髓和神经。神经纤维瘤病通常在儿童期或成年早期被诊断出。

肿瘤通常是非癌性的（良性的），但有时会变成癌性的（恶性的）。症状通常较轻。但是，神经纤维瘤病的并发症可能包括听力丧失，学习障碍，心脏和血管（心血管）问题，视力丧失和严重疼痛。

神经纤维瘤病的治疗重点在于鼓励患儿的健康成长和发育。疾病的发生和并发症的早期处理。当神经纤维瘤病引起大的肿瘤或压迫神经的肿瘤时，手术可以减轻症状。某些人可能会从立体定向放射外科手术或控制疼痛的药物中受益。

类型

1. 神经纤维瘤

症状

神经纤维瘤病分为三种类型，每种都有不同的体征和症状。

神经纤维瘤病1

神经纤维瘤病1（NF1）通常出现在儿童时期。迹象通常在出生时或出生后不久就很明显，并且几乎总是在10岁时出现。迹象和症状通常为轻度至中度，但严重程度可能有所不同。

迹象和症状包括：

• 皮肤上浅褐色的斑点（咖啡色斑点）。这些无害的斑点在许多人中很常见。拥有六个以上的咖啡馆自助点是NF1的强烈指示。它们通常在出生时出现或在生命的最初几年出现。早在童年之后，新的斑点就不再出现。雀斑通常在3到5岁时出现。雀斑比咖啡馆的斑点小，并且倾向于成簇地出现在皮肤褶皱中。
• 眼虹膜上的微小隆起（Lisch结节）。这些无害的结节不易被看到并且不会影响视力。
• 皮肤上或皮下（神经纤维瘤）的豌豆大小的软肿块。这些良性肿瘤通常在皮肤内或皮肤下生长，但也可能在体内生长。有时，生长会涉及多条神经（丛状神经纤维瘤）。多形神经纤维瘤位于面部时，可能会导致毁容。神经纤维瘤可能随年龄增加。
• 骨畸形。骨骼生长异常和骨矿物质密度不足会导致骨骼畸形，例如脊柱弯曲（脊柱侧弯）或小腿弯曲。
• 视神经肿瘤（视神经胶质瘤）。这些肿瘤通常在3岁时出现，很少在儿童晚期和青春期出现，而在成年人中几乎从未出现。
• 学习障碍。 NF1患儿思维能力受损很常见，但通常较轻。通常存在特定的学习障碍，例如阅读或数学问题。注意缺陷/多动障碍（ADHD）也很常见。
• 比平均头大。由于脑容量增加，患有NF1的儿童的头部通常会比平均头大。
• 身材矮小。患有NF1的儿童的身高通常低于平均水平。

神经纤维瘤病2

神经纤维瘤病2（NF2）比NF1少得多。 NF2的体征和症状通常是由于双耳良性，缓慢生长的肿瘤（听觉神经瘤）引起的，可导致听力下降。这些肿瘤也称为前庭神经鞘瘤，在神经上生长，从内耳到大脑传递声音和平衡信息。

体征和症状通常出现在青少年晚期和成年早期，并且可能会有所不同严重程度。症状和体征包括：

• 逐渐听力下降
• 耳鸣
• 平衡不良
• 头痛

有时NF2会导致神经鞘瘤在人体其他神经（包括颅神经，脊柱神经，视神经和视神经）中的生长。这些神经鞘瘤的体征和症状可能包括：

• 手臂或腿部麻木和无力
• 疼痛
• 平衡困难
• 面部掉落
• 视力问题或白内障发展

Schwannomatosis

这种罕见的神经纤维瘤病通常会影响20岁以下的人。 ，症状出现在25至30岁之间。Schwannomatosis导致肿瘤在颅神经，脊髓神经和周围神经上发展-但很少在从内耳到大脑传递声音和平衡信息的神经上发展。由于肿瘤通常不会在双侧听神经上生长，因此神经鞘瘤病不会导致NF2患者经历听力下降。

神经鞘瘤病的症状包括：

• 慢性疼痛，它可以发生在您身体的任何地方，并且可能会导致
• 身体各个部位的麻木或无力
• 肌肉丢失

何时去看医生

如果您或您的孩子出现神经纤维瘤病的体征或症状，请咨询医生。与神经纤维瘤病相关的肿瘤通常是良性且生长缓慢。因此，尽管及时诊断很重要，但情况并非紧急。

原因

神经纤维瘤病是由父母传承的遗传缺陷（突变）引起的或在受孕时自然发生。涉及的特定基因取决于神经纤维瘤病的类型：

• NF1。 NF1基因位于17号染色​​体上。该基因产生一种蛋白质，称为神经纤维蛋白，有助于调节细胞生长。突变的基因导致神经纤维蛋白的丢失，使细胞不受控制地生长。
• NF2。 NF2基因位于22号染色体上，并产生一种称为merlin（也称为schwannomin）的蛋白质，该蛋白质可以抑制肿瘤。突变的基因会导致Merlin丢失，导致细胞不受控制的生长。
• Schwannomatosis。迄今为止，已知有两个基因引起神经鞘瘤病。抑制肿瘤的基因SMARCB1和LZTR1的突变与这种类型的神经纤维瘤有关。

风险因素

神经纤维瘤的最大危险因素是家族史的疾病。大约一半的NF1和NF2患者是从患病父母那里遗传了这种疾病。未受亲戚影响的NF1和NF2患者可能具有新的基因突变。

NF1和NF2都是常染色体显性遗传疾病，这意味着患有该疾病的父母的任何孩子都有50％遗传突变的机会。

神经鞘瘤病的遗传模式尚不清楚。目前，研究人员估计，从患病的父母那里继承神经鞘瘤病的风险约为15％。

并发症

神经纤维瘤病的并发症甚至在同一个家庭中也有所不同。通常，并发症是由于肿瘤生长扭曲神经组织或压迫内部器官所致。

NF1并发症

NF1的并发症包括：

• 神经系统问题。学习和思考困难是与NF1相关的最常见的神经系统问题。罕见的并发症包括癫痫病和大脑积聚过多的液体。
• 与外观有关。可见的神经纤维瘤病迹象，例如广泛的咖啡馆斑点，面部许多神经纤维瘤或大型神经纤维瘤，即使它们在医学上并不严重，也会引起焦虑和情绪困扰。
• 骨骼问题。一些孩子的骨骼异常形成，这可能导致双腿弯曲和骨折，有时无法愈合。 NF1可能导致脊柱弯曲（脊柱侧弯），可能需要进行支撑或手术。 NF1还与骨矿物质密度降低有关，这增加了骨骼脆弱（骨质疏松症）的风险。
• 视力问题。有时儿童视神经上会出现肿瘤（视神经胶质瘤），这会影响视力。
• 荷尔蒙变化时的问题。与青春期或怀孕相关的激素变化可能导致神经纤维瘤增多。多数患有NF1的妇女可以健康怀孕，但可能需要由熟悉这种疾病的产科医生进行监测。
• 心血管问题。患有NF1的人患高血压的风险增加，并且可能发展为血管异常。
• 呼吸困难。丛状神经纤维瘤很少会给气道造成压力。
• 癌症。估计3％至5％的NF1患者会发展为癌性肿瘤。这些通常来自皮肤下的神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤。患有NF1的人患其他形式癌症的风险也更高，例如乳腺癌，白血病，结肠直肠癌，脑瘤和某些类型的软组织癌。患有NF1的女性应比一般人群更早开始筛查乳腺癌。
• 良性肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤）。这种非癌性肿瘤会分泌会升高血压的激素。

NF2并发症

NF2的并发症包括：

• 部分或完全性耳聋
• 面部神经损伤
• 视力问题
• 小的良性皮肤肿瘤（皮肤神经鞘瘤）
• 四肢无力或麻木
• 需要频繁手术的多发良性脑肿瘤或脊柱肿瘤（脑膜瘤）

神经鞘瘤合并症

神经鞘瘤病引起的疼痛可能会使人衰弱，可能需要由疼痛专家进行手术治疗或治疗。

诊断

您的医生将首先检查您的个人和家庭病史并进行身体检查。

您的医生可能会使用专用灯检查您的皮肤上是否有咖啡厅斑点，这可以帮助您诊断NF1。

如果需要其他检查来诊断NF1，NF2或神经鞘瘤，您的医生可能会建议：

• 眼科检查。眼科医生可以检测出Lisch结节和白内障。
• 听力和平衡检查。测量听力的测试（听力测验），使用电极记录您的眼球运动的测试（脑电描记法）以及测量将声音从内耳传递到大脑的电信息的测试（脑干听觉诱发反应）可以帮助评估听力并平衡NF2患者的问题。
• 成像测试。 X射线，CT扫描或MRI可以帮助识别骨骼异常，脑或脊髓肿瘤以及非常小的肿瘤。 MRI可用于诊断视神经胶质瘤。影像学检查也常用于监测NF2和神经鞘瘤病。
• 遗传学检查。可以鉴定NF1和NF2的测试可以在产前进行。向您的医生咨询遗传咨询。基因检测不能总是识别出神经鞘瘤病，因为其他未知基因可能与这种疾病有关。但是，有些女性在生孩子之前选择对SMARCB1和LZTR1进行基因检测。

要诊断NF1，您必须至少有两个疾病迹象。如果您的孩子只有一个体征且没有NF1家族史，那么您的医生可能会监视您的孩子是否有其他体征的发展。 NF1的诊断通常在4岁时完成。

基因检测可能有助于确定诊断。

治疗

神经纤维瘤病无法治愈，但是治疗方法可以帮助管理体征和症状。通常，您或孩子越早接受神经纤维瘤病治疗培训的医生的照护，结果就越好。

监测

如果您的孩子患有NF1，则可能建议每年进行适合年龄的检查，以：

• 评估孩子的皮肤是否有新的神经纤维瘤或已有的神经纤维瘤
• 检查是否有高血压迹象
• 根据可用于NF1患儿的生长图表评估孩子的生长和发育-包括身高，体重和头围。
• 检查是否有早熟迹象
• 评估孩子的青春期任何骨骼变化和异常
• 评估您的孩子在学校的学习发展和进步
• 进行全面的眼部检查

如果您愿意，请立即与医生联系注意两次就诊之间的体征或症状有任何变化。重要的是要排除癌症的可能性，并在早期阶段接受适当的治疗。

外科手术和其他程序

您的医生可能会建议手术或其他程序来治疗严重的症状或神经纤维瘤病的并发症。

• 手术切除肿瘤。通过去除压迫附近组织或损害器官的全部或部分肿瘤，可以缓解症状。如果您患有NF2，并且听力受损，脑干受压或肿瘤生长，则医生可能建议您进行手术以消除引起您问题的听觉神经瘤。完全清除神经鞘瘤病患者中的神经鞘瘤可以大大缓解疼痛。
• 立体定向放射外科。此过程将辐射精确地传递到您的肿瘤，并且不需要切口。如果您患有NF2，可以采取立体定向放射外科手术来去除听神经瘤。立体定向放射外科手术可以帮助保护您的听力。
• 听觉脑干植入物和人工耳蜗植入物。如果您患有NF2和听力损失，这些设备可能有助于改善您的听力。例如手术，化学疗法和放射疗法。早期诊断和治疗是取得良好疗效的最重要因素。

  止痛药

  控制疼痛是神经鞘瘤病治疗的重要组成部分。您的医生可能会建议：

  • 用于神经痛的药物，如加巴喷丁（神经营养素，Gralise，Horizant）或普瑞巴林（Lyrica）。 >
  • 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，例如度洛西汀（Cymbalta）
  • 癫痫药，例如托吡酯（Topamax，Qudexy XR，Trokendi XR）或卡马西平（Carbatrol，Tegretol等）

  潜在的未来治疗方法

  研究人员正在测试NF1的基因疗法。潜在的新疗法可能包括替换NF1基因以恢复神经纤维蛋白的功能。

  临床试验

  应对和支持

  照顾慢性病患儿如神经纤维瘤病可能是一个挑战。但是，许多患有神经纤维瘤病的儿童会长成健康的生活，很少有并发症（如果有的话）。

  为您提供帮助：

  • 寻找可以信赖的初级保健医生，并可以与其他专家协调您孩子的护理。儿童肿瘤基金会提供了一个在线工具，可帮助您在您所在的地区找到神经纤维瘤病专家。
  • 加入一个支持小组，为那些照顾神经纤维瘤，多动症，特殊需要或一般慢性疾病的父母提供支持。 / li>
  • 接受日常帮助，例如烹饪，清洁或照顾其他孩子，或者只是需要休息一下。
  • 寻求学习障碍儿童的学术支持。

  准备约会

  您可能会被转介给专门研究脑和神经系统疾病的医生（神经科医生）。

  成为一个好主意为您的约会做好充分的准备。以下是一些信息，可帮助您做好准备并了解医生的期望。

  您可以做什么

  • 写下问题清单，并记下何时您首先注意到了他们。
  • 如果您的医生还没有病史，请带上完整的病史和家史。
  • 写下关键的个人信息，包括任何主要压力或最近的生活变化。
  • 列出您或您的孩子正在服用的所有药物，维生素或补品的清单。
  • 带上可能有病的任何家庭成员（居住或已死）的照片具有相似的症状和体征。
  • 写下问题以询问您的医生。

  您与医生的时间有限。准备问题清单可以帮助您充分利用自己的时间。如果时间用完，请从最重要到最不重要列出您的问题。对于神经纤维瘤病，需要向您的医生提出一些基本问题，包括：

  • 您怀疑哪种类型的神经纤维瘤病？
  • 您推荐什么检查方法？
  • 有哪些治疗方法？
  • 应如何监测病情的变化？

  除了您准备向医生询问的问题外，请不要犹豫要问您遇到的其他问题。

  医生的期望

  您的医生可能会问您很多问题。准备好回答这些问题后，可能会需要一段时间才能涵盖您要解决的其他问题。您的医生可能会问：

  • 您何时第一次注意到体征或症状？它们是否随时间变化？
  • 是否有神经纤维瘤病的家族病史？