蟹病

概述

克拉布（KRAH-buh）病是一种遗传性疾病，破坏了大脑和整个神经系统中神经细胞的保护层（髓鞘）。

在大多数情况下，克拉伯病的症状和体征会在6个月大之前的婴儿中发展，并且通常会在2岁时导致死亡。当在大龄儿童和成年人中发展时，该病的病程会发生很大变化。

无法治愈Krabbe病，治疗重点在于支持治疗。但是，干细胞移植已在症状发作之前接受治疗的婴儿以及一些年龄较大的儿童和成人中取得了一定的成功。

克拉布病在美国约有100,000人患病。它也被称为球状细胞白细胞营养不良。

症状

在大多数情况下，Krabbe病的体征和症状出现在生命的头2至5个月内。它们逐渐开始逐渐恶化。

婴儿

疾病早期的常见体征和症状包括：

• 喂养困难
• 无法解释的哭泣
• 极度烦躁
• 没有感染迹象的发烧
• 机敏性下降
• 典型的延迟发展里程碑
• 肌肉痉挛
• 头部控制功能丧失
• 频繁呕吐

随着疾病的进展，症状和症状变得更加严重。它们可能包括：

• 癫痫发作
• 发育能力丧失
• 听力和视力逐渐丧失
• 刚性，狭窄的肌肉
• 僵硬，固定姿势
• 吞咽和呼吸能力逐渐丧失

年龄较大的儿童和成年人

当克拉布（Krabbe）时该病在儿童后期或成年期间发展，体征和症状可能差异很大。它们可能包括：

• 渐进性视力丧失
• 行走困难（共济失调）
• 思维能力下降
• 丧失手动敏捷
• 肌肉无力

一般来说，克拉伯病的发生年龄越小，疾病进展越快，导致这种疾病的可能性就越大。

一些在青春期或成年期被诊断出的人可能没有那么严重的症状，其中以肌肉无力为主要症状。他们的思维能力可能不会受到损害。

何时去看医生

婴儿期Krabbe病的早期体征和症状可能表明存在许多疾病或发育问题。因此，重要的是，如果您的孩子有疾病的征兆或症状，则要进行及时而准确的诊断。

与大孩子和成年人最经常相关的症状和体征也并非特定于克拉比病，因此需要一个及时的诊断。

原因

克拉比病是由于一个人继承了两个副本的变异（突变）基因（每个父母一方一个副本）而引起的。

基因为生产蛋白质提供了一种蓝图。如果此蓝图有错误，则蛋白质产品可能无法正常工作。就Krabbe病而言，特定基因的两个突变拷贝导致极少或根本没有产生称为半乳糖脑苷脂酶（GALC）的酶。

诸如GALC的酶负责分解其中的某些物质。细胞的回收中心（溶酶体）。在Krabbe病中，GALC酶的短缺导致某些类型的脂肪（半乳糖脂）积聚。神经细胞的保护涂层（髓磷脂）。但是，大量的半乳糖脂具有毒性作用。一些半乳糖脂会触发形成髓磷脂的细胞自我破坏。

其他半乳糖脂会被神经系统中称为小胶质细胞的专门残屑吞噬细胞吸收。清除过多的半乳糖脂的过程会将这些通常有用的细胞转变为异常的有毒细胞，称为球状细胞，从而促进髓磷脂破坏性炎症。

随后的髓磷脂丢失（脱髓鞘）阻止了神经细胞的收发消息。

风险因素

与Krabbe病相关的基因突变只有在遗传了该基因的两个突变拷贝后才会引起该病。由两个突变的拷贝引起的疾病称为常染色体隐性遗传疾病。

如果每个父母都有一个基因的突变拷贝，那么孩子的风险如下：

• 遗传两个突变拷贝的可能性为25％，这将导致疾病
• 仅继承一个突变拷贝的可能性为50％，这将导致孩子成为突变的携带者，但不会导致疾病本身
• 发生突变的可能性为25％遗传两个基因的正常副本

遗传学检测

在某些情况下，可以考虑进行遗传学检测以了解生下患有克拉伯病的孩子的风险：

• 如果由于已知的克拉伯病家族史，一个或两个父母都可能是GALC基因突变的携带者，那么一对夫妇可能希望进行测试以了解其家庭中的风险。
• 如果一个孩子被诊断出患有Krabbe病，那么一个家庭可能会考虑进行基因检测，以鉴定出其他可能在以后的生活中患此病的孩子。
• 如果父母是已知的携带者，他们可以要求进行产前基因测试，以确定他们的孩子是否可能患上这种疾病。
• 使用体外受精的已知携带者可以要求进行基因测试。植入前先受精卵。

应仔细考虑基因测试。向您的医生咨询有关遗传咨询服务的信息，这些服务可以帮助您了解基因检测的益处，局限性和含义。

并发症

会出现许多并发症，包括感染和呼吸困难。在患有晚期克拉伯病的儿童中。在该疾病的后期，儿童变得无能为力，被限制在床上，最终陷入植物生长状态。

大多数婴儿期患Krabbe病的儿童会在2岁之前死亡。呼吸衰竭或行动不便的并发症，肌肉张力明显下降。在儿童期晚期患此病的儿童的预期寿命可能更长一些，通常在诊断后两到七年之间。

诊断

您的医生将进行全面的体格检查，并评估可能指示神经系统疾病的体征和症状。克拉伯病的诊断基于一系列测试，其中可能包括以下各项。

实验室测试

血液样本将被送往实验室以评估GALC的水平酶活性。极低的GALC活性水平或没有GALC活性水平都可能指示克拉布病。例如，极低的GALC活性并不总是意味着病情会迅速发展。

影像学检查

您的医生可能会命令进行一项或多项影像学检查，以检测出视力丧失。大脑受影响区域的髓磷脂（脱髓鞘）。这些可能包括：

• 磁共振成像（MRI），一种使用无线电波和磁场产生详细的3D图像的技术
• 计算机断层扫描（CT）是一种产生2D图像的专业X射线技术

神经传导研究

神经传导研究可以评估神经传导信号的速率-本质上是他们可以很快发送信息。一种特殊的设备可测量电脉冲从身体上的一个点传播到另一点所花费的时间。当髓磷脂受损时，神经传导就会变慢。

基因检测

可以对血液样本进行基因检测以确诊。存在导致克拉伯病的突变基因的变异形式。特定类型的突变可能会提供有关疾病预期病程的一些线索。

新生儿筛查

在某些州，针对Krabbe病的筛查测试是标准筛查的一部分新生儿评估。初始筛选测试可测量GALC酶的活性。如果发现酶活性低，则应进行后续GALC检测和基因检测。

新生儿筛查检测的使用相对较新。研究人员仍在努力了解如何最好地使用这些测试，这些测试如何导致准确的诊断，以及他们如何很好地预测疾病的进程。

迄今为止的研究表明，识别出克拉伯病的标志物在出现症状之前可能会创建一个独特的治疗窗口。在出生后的头几周使用干细胞移植治疗方法可以改善Krabbe病的病程。

治疗

对于已经出现Krabbe病症状的婴儿，目前尚无能够改变该病病程的治疗方法。因此，治疗的重点是管理症状和提供支持治疗。干预措施可能包括：

• 抗惊厥药以控制癫痫发作
• 缓解肌肉痉挛和易怒的药物
• 物理疗法可最大程度降低肌肉张力的恶化
• 营养支持，例如使用试管将液体和营养直接输送到胃中（胃管）

针对年龄较大的儿童或体重较轻的成年人的干预措施这种疾病的形式可能包括：

• 职业疗法，以通过日常活动获得尽可能多的独立性

干细胞移植

造血干细胞是特化的细胞，可以发展为体内所有不同类型的血细胞。这些干细胞还是小胶质细胞的来源，小胶质细胞是专门的碎片吞噬细胞，可在神经系统中驻留。在Krabbe病中，小胶质细胞转化为毒性球状细胞。

在干细胞移植中，供体干细胞通过称为中央静脉导管的管子输送到受体的血液中。供体干细胞帮助人体产生健康的小胶质细胞，该胶质细胞可分布于神经系统并传递功能性GALC酶。这种治疗可能有助于恢复一定程度的正常髓鞘生成和维持。

如果这种治疗在症状发作之前开始，也就是新生儿筛查得到诊断后，这种治疗可以改善婴儿的预后。目前的证据表明，干细胞移植在婴儿到2周龄之前开始是最有效的。

研究发现，有症状的接受过干细胞移植的儿童可能会减慢疾病进程并提高质量-与寿命长短相比，在症状出现之前没有接受干细胞移植的儿童。但是，在症状出现之前进行干细胞移植的婴儿在儿童时期仍会出现言语，步行和其他运动技能方面的重大困难。与婴儿一样，干细胞移植时症状的严重性也会影响治疗效果。

应对和支持

为家庭提供支持，教育资源，联网机会和服务的组织处理Krabbe疾病的方法包括：出现症状。确诊后，便会立即与您孩子的医生和神经系统疾病专家（神经科医生）进行对话。但是，在大多数情况下，症状的发作会触发对可能原因的搜索。

健康婴儿探访

带孩子去所有定期安排的健康婴儿探访和儿童时期的年度约会。这些探访为您的孩子的医生提供了一个机会来监督您的孩子在以下关键领域的发展：

• 生长
• 肌肉张力
• 肌肉力量
• 协调
• 姿势
• 适合年龄的运动技能
• 感官能力—视觉，听觉和触觉

您应该在常规检查期间准备回答的问题可能包括以下内容：

• 您对孩子的成长或发育有什么担忧？
• 表现如何？他或她吃东西？
• 您的孩子对触摸的反应如何？
• 您的孩子是否达到了发展的某些里程碑，例如翻身，推起，坐起，爬行，行走还是说话？

为其他医生的就诊做准备

如果您是由于最近出现症状而去看医生，您可能会先看一下一般情况从业者或您孩子的儿科医生。进行初步评估后，您的医生可能会将您推荐给神经科医生。

准备好回答以下有关您的症状或代表您的孩子的问题：

• 什么迹象或您注意到症状了吗？他们什么时候开始的？
• 这些体征或症状是否随时间改变了？
• 您是否注意到孩子的注意力集中程度发生了变化？
• 发烧？
• 您是否注意到异常或过度的烦躁？
• 您是否注意到饮食习惯的改变？

特别针对年龄较大的儿童或成人的问题可能包括：

• 您的孩子的学业是否有所变化？
• 您在完成正常任务或与工作相关的工作时遇到困难吗？
• 您或您的孩子是否正在接受其他医疗条件的治疗？
• 您或您的孩子最近开始使用新药吗？